Генетические мутации, связанные с болезнью Паркинсона (БП), встречаются у 13% пациентов, которым уже поставлен этот диагноз. Об этом свидетельствуют промежуточные результаты продолжающегося многоцентрового наблюдательного исследования PD GENEration.
На сегодняшний день определены 7 генов, мутации в которых имеют причинно-следственную связь с болезнью Паркинсона — LRRK2, GBA1, PRKN, SNCA, PINK1, PARK7, VPS35. Однако пациенты с БП зачастую не знают о своем генетическом статусе, поскольку далеко не все из них проходят генетическое тестирование.
В результате, в отсутствие генетического тестирования и консультирования, они не дополучают информацию о своем заболевании, не могут участвовать в клинических исследованиях. Как следствие, ученые, которые пытаются создать некое подобие центрального репозитория геномных данных, связанных БП, также обладают ограниченными возможностями. Одновременно с этим медленнее развиваются и возможности прецизионной медицины.
Сложившаяся ситуация давно вызывает беспокойство исследователей и специалистов, занимающихся проблематикой БП. Информированность пациентов и доступность для них генетического тестирования однозначно нужно повышать, поскольку данные о генетической составляющей БП не только помогают дать ответ на вполне правомерный вопрос пациента, почему у него возникло заболевание, но и выбрать тактику лечения, определить более точный прогноз и риски БП для членов одной семьи.
Исследование PD GENEration, стартовавшее в 2019 году, как раз направлено на повышение информированности о генетических причинах БП, что в конечном счете не только повысит уровень знаний пациентов, но и расширит их права и возможности. В его рамках пациентам, проживающим в Северной Америке, предлагается пройти генетическое тестирование и консультирование. Первоначальная цель — охватить 15 000 человек к 2025 году.
На данный момент в исследовании приняли участие более 10 510 человек, 8301 прошли генетическое тестирование. У 16% протестированных участников БП развилась в возрасте <50 лет (БП с ранним началом).
14% сообщили о высоком риске заболевания, связанным с происхождением (евреи-ашкеназы, испанские баски, североафриканские берберы), 20% —о наличии родственника с БП первой степени родства. Варианты мутаций генов (проверяли LRRK2, GBA1, PRKN, SNCA, PINK1, PARK7 и VPS35) обнаружили у 1070 протестированных участников (12,9%). Наиболее часто выявляли варианты GBA1, LRRK2 и PRKN (7,7%, 2,4% и 2,1% соответственно). У 34 участников (0,4%) были «сложные» результаты, т. е. варианты в более чем одном гене.
Предыдущие исследования выявили патогенные варианты в генах, связанных с БП примерно у 5–10% людей с этим заболеванием в США и Европе (1, 2, 3) и показали наибольшую вероятность положительных результатов генетического тестирования среди людей с БП с ранним началом, положительным семейным анамнезом или определенным происхождением (евреи-ашкеназы, испанские баски, североафриканские берберы).
Однако недавно было установлено, что различные варианты мутационных генов могут быть обнаружены у людей различного происхождения во многих странах и регионах мира.
Более ранний возраст манифестации БП был зафиксирован у участников с вариантами GBA1 или сложными гетерозиготными или гомозиготными вариантами PRKN по сравнению с участниками с отрицательными результатами теста по этим вариантам (58,6 и 38,6 лет против 61,5 лет соответственно).
Частота положительного результата генетического тестирования была значительно выше у лиц с повышенным риском: у пациентов с ранним началом БП, определенным происхождением, близких родственников (первой степени родства) пациентов с БП частота положительного результата составляла 18%.