Цель исследования:
Определить, могут ли рецептор лейкотриена B4 рецептор 2 (BLT-2) и белок плотного соединения (TJP) Claudin-4 быть этиологическими факторами энтероколита, ассоциированного с болезнью Гиршпрунга (HAEC), после хирургического вмешательтсва.
Методы:
В исследовании были использованы образцы нормоганглионарной (HD-N) и аганглионарной (HD-A) толстой кишки.
Для анализа проводилась количественная полимеразная цепная реакция (qPCR) на наличие различных маркеров, таких как окклюдин, TJP-1, TJP-2, JAM-1, JAM-2, Claudin-1, Claudin-3, Claudin-4 и BLT-2.
Также были проведены иммуноблоттинг и количественная иммуногистохимия. Образцы были собраны с 2021 по 2024 год и результаты сравнивались с контрольной группой пациентов с аноректальной мальформацией.
Результаты:
- в исследовании участвовали 123 пациента
- средний возраст на момент вмешательства варьировался: 1,4±0,7 до 2,7±2,9 года
- после операции энтероколит, ассоциированный с болезнью Гиршпрунга, наблюдался значительно чаще у пациентов с поражением нисходящей/поперечно-ободочной кишкой (50,0% против 6,4%; p<0,001)
- уровень Claudin-4 в HD-N был значительно ниже среди пациентов с энтероколитом, ассоциированным с болезнью Гиршпрунга
- данные qPCR показали, что уровни TJP-1, TJP-2, JAM-1, JAM-2, Claudin-4 и BLT-2 были значительно снижены в нормоганглионарной/аганглионарной толстой кишке по сравнению с контрольной группой.
Выводы:
Низкие уровни Claudin-4 и BLT-2 в нормоганглионарной толстой кишке пациентов с энетроколитом, ассоциированным с болезнью Гиршпрунга, свидетельствуют о нарушении эпителиального барьера, что может иметь этиологические предпосылки для развития заболевания.