Снижение дозы антикоагулянта эдоксабана (рекомендуемая доза — 60 мг один раз в сутки) до 30 мг уменьшает частоту массивных кровотечений у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) в возрасте ≥ 80 лет — без увеличения частоты ишемических событий.
Результаты исследования ученых из клинической больницы Гарвардской медицинской школы Brigham And Women's Hospital опубликованы в журнале JAMA Cardiology.
Американские исследователи провели постанализ двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования ENGAGE AF-TIMI 48.
В нем в 2013 году приняли участие 21 115 пациентов с ФП; сопоставлялась эффективность эдоксабана в дозах 60 и 30 мг по сравнению с варфарином. Было показано, что в отношении профилактики инсульта или системной эмболии эдоксабан в стандартной и сниженной дозах не уступает варфарину и обеспечивает значительно более низкие показатели кровотечения и смерти от сердечно-сосудистых причин.
В данном случае ученых интересовал вопрос о пользе применения низкой дозы эдоксабана у пациентов с ФП в возрасте ≥ 80 лет, имеющих высокий риск ишемических событий и кровотечений (даже если критерии снижения дозы заранее не определены).
В постанализ включили 2966 пациентов, сравнивали исходы применения эдоксабана в дозах 60 и 30 мг, а также эдоксабана в дозе 30 мг и варфарина. Первичной конечной точкой считали совокупность смерти, инсульта или системной эмболии и массивного кровотечения, вторичной — ишемический инсульт и смерть от любой причины.
Из исследуемой когорты исключили пациентов с умеренным и тяжелым митральным стенозом, механическим клапаном сердца, высоким риском кровотечения и пациентов, принимавших антиагрегантные препараты.
Результаты:
- пациенты, получавшие эдоксабан в дозе 30 мг, имели более низкие показатели массивных желудочно-кишечных кровотечений по сравнению с пациентами, которые получали препарат в дозе 60 мг (КР 1,57; 95% ДИ, 1,04–2,38; p = 0,03);
- частота возникновения массивных кровотечений была выше при приеме эдоксабана в дозе 60 мг (КР 2,24; 95% ДИ 1,29–3,90; p = 0,004);
- у принимавших эдоксабан в дозе 30 мг риск смерти от любой причины был на 17% ниже, чем у тех, кто получал варфарин (КР 0,83; 95% ДИ, 0,70–1,00; p = 0,046);
- более 2400 участников с критериями снижения дозы или без них, получавшие эдоксабан в дозе 30 мг, имели более низкий риск массивного кровотечения (КР 0,59; 95% ДИ, 0,45–0,77; p < 0,001) и смерти (KR 0,83; 95% ДИ, 0,70–1,00; p = 0,046). Риск инсульта или системной эмболии в группах эдоксабана и варфарина был сопоставимым.
Вывод: пациентам с ФП в возрасте ≥ 80 лет можно рассмотреть назначение антикоагулянтов в более низких дозах (например, эдоксабан 30 мг один раз в день) независимо от наличия критериев снижения дозы.