Колоректальный рак у детей и молодых взрослых

Расшифровка, описание:

О вопросах растущего числа случаев раннего колоректального рака, характеристике пациентов рассказал врач-онколог отделения противоопухолевой терапии №2 ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Актуальность проблемы

На настоящий момент наблюдается рост колоректального рака в разных странах у молодых пациентов.

Важно! Кроме роста заболеваемости, также наблюдается рост смертности.

Ожидается, по некоторым данным, что колоректальный рак станет основной причиной смерти у молодых пациентов в возрасте до 50 лет к 2030 году.

По данным другого исследования 2015 года показана аналогичная тенденция и прогнозируется значимый рост заболевания у молодых пациентов, в частности, за счет рака прямой кишки.

Таким образом, встречаемость раннего колоректального рака, особенно рака прямой кишки, возрастает, и это прослеживается в большинстве стран мира.

Характеристика пациентов с ранним колоректальным раком

Клиническая картина ничем не отличается от возрастных пациентов:

• кровь в стуле,
• абдоминальная боль,
• общая слабость.

Чаще всего это молодые пациенты, не курильщики, пациенты с ожирением. Третьи стадии встречаются чаще, чем первые, вторые.

Прогноз у пациентов молодого возраста с колоректальным раком неблагоприятный.

Согласно данным большого анализа из 24 исследований, в которых участвовали в общей сложности около 20 тысяч пациентов, показано, что прогноз пациентов и по общей рецидивной выживаемости молодого возраста до 50 лет хуже, чем прогноз у пациентов 60 лет и примерно такой же, как и у очень возрастных пациентов.

Таким образом, если сравнивать прогноз пациентов молодого возраста с колоректальным раком по сравнению с возрастными пациентами, можно сделать выводы, что четвёртая стадия в большинстве исследований указывает на худший прогноз, вторая-третья стадия указывает на примерно схожий прогноз.

Среди пациентов второй и третьей стадии МСI-фенотипа опухоли большинство исследований указывает на лучший прогноз.

Достоверные данные по прогнозу четвертой стадии МСI-фенотипа у молодых пациентов отсутствуют, но предположительно прогноз хуже.

Данные исследований довольно разнородные, но примерно общий вывод можно сделать.

Существует мнение, что не все пациенты молодого возраста одинаковые.

Предположительно, чем моложе пациент, тем хуже его прогноз. Например, есть исследования, которые сравнивают пациентов младше 30 лет, 35 лет, и пациентов более взрослых.

Показано, что показатели выживаемости взрослых пациентов с колоректальным раком улучшились за последнее время, тогда как показатели выживаемости детей и подростков с колоректальным раком не изменились.

Худшая выживаемость наблюдалась в исследованиях, сравнивающих пациентов моложе 30 лет с пациентами старше 50 лет.

Чем моложе пациент, тем хуже прогноз, и в то же время есть публикации, сравнивающие пациентов моложе 50 лет с теми, кому больше 50 лет: лучше прогноз среди молодых пациентов.

Можно сделать вывод, что у пациентов с очень ранним началом колоректального рака (младше 30−35 лет) другой биологический фон заболевания, что, вероятно, лежит в основе более раннего и быстрого прогрессирования колоректального рака.

Мутационный профиль

Была показана значимость определения мутации в колоректальном раке.

У молодых пациентов — это первые столбики на графиках — чаще наблюдается мутация TP53, на общий круг пациентов реже мутации в системе APC и реже мутации KRAS.

Если разделить пациентов на МСI и МСС фенотипы, известно, что мутация TP53 у МСI и молодых пациентов наблюдается реже, чем у взрослых пациентов, а мутация APC и KRAS, наоборот, чаще.

Молодые пациенты характеризуются более частой встречаемостью мутаций PIK3CA и реже встречается мутация BRAF, она встречается реже при МСI фенотипе, как видно на графике справа.

Мутация BRAF довольно часто встречается при МСI фенотипе у взрослых пациентов (это довольно давно известный феномен) - сочетание BRAF в MCI, у молодых пациентов встречается гораздо реже, даже при MCI-фенотипе.

По данным большинства исследований, у молодых пациентов (45−50 лет), MCI встречается примерно так же, как и у взрослых пациентов, по некоторым данным, немного чаще.

Современные исследования

Если говорить про более современные исследования - анализ известных баз данных по колоректальному раку.

Пациентов разделили на молодых и возрастных пациентов по градации 50 лет. Определяли MMR, РНК-секвенирование для определения СМS по типам опухоли и ряда частых мутаций в опухоли.

Мутационный профиль был аналогичным уже известному.

В этом исследовании можно вынести частоту встречаемости и альтерации, которые в настоящий момент являются таргетируемыми.

Мутации в KRAS, вариант G12C у молодых пациентов встречается чаще, чем у взрослых пациентов, это 12% случаев против 9% случаев по этому исследованию, и чаще встречается ERBB2 альтерации, это 3% против 1% чаще у молодых пациентов.

На рисунке ниже представлены обобщенные данные по мутационному профилю молодых пациентов из разных исследований, но нужно помнить, что эти исследования, проведенные в основном на европейской популяции, могут несколько отличаться от российской популяции.

Важно! Известно, что в российской популяции чаще встречается мутация BRAF, особенно в прямой кишке, чем в западных исследованиях.

У молодых пациентов чаще встречаются наследственные синдромы- примерно в четверти случаев, и среди них чаще встречается синдром Линча.

Наследственные, криминальные мутации чаще встречаются в системе гомологической комбинаций и мутации BRCA-1.2, АТМ, CHEK-2 – примерно 2−10% по разным данным. Особенно часто они встречаются при перстневидно-клеточной гистологии колоректального рака.

Есть смысл определять BRCA-1.2 мутации, потому что есть клинические случаи описания их встречаемости и эффективности препаратов на эти мутации у пациентов.

Возможные причины развития колоректального рака у молодых пациентов

• Высокий индекс массы тела, ожирение молодых пациентов.
• Ожирение в детском возрасте
• Длительный прием антибиотиков в детском возрасте, в частности, пенициллинового ряда.

Данные противоречивы, и на рисунке выше представлены как исследования, которые показывают прямую достоверную связь этих факторов, так и исследования, которые не подтверждают это.

Более подробно о колоректальном раке раннего возраста и у детей смотрите в видеолекции эксперта.